摘要
水飞蓟宾在各种肝病治疗中被广泛用作肝保护剂，此前已被鉴定为CYP3A抑制剂。然而，水飞蓟宾对CYP3A的影响及在高脂饮食(HFD)诱导的肝脏炎症中的调控机制尚不清楚。在我们的研究中，我们发现水飞蓟宾恢复了被HFD和条件培养基(CM)抑制的CYP3A的表达和活性。水飞蓟宾能抑制高脂喂养小鼠的肝脏炎症，抑制核因子κ通过提高SIRT2表达和促进p65去乙酰化，-B易位入核。这一作用通过过表达SIRT2得到证实，SIRT2抑制了p65的核易位，并恢复了CM影响下CYP3A的转录。肝NAD+水飞蓟宾处理后，小鼠肝细胞/HepG2细胞浓度明显降低。补充烟酰胺单核苷酸作为NAD+供体在HepG2细胞和小鼠肝细胞中抑制p65乙酰化，减少p65核易位，并恢复cyp3a转录。这些结果表明，水飞蓟宾通过与NAD增加相关的机制调节肝脏炎症过程中的代谢酶+和SIRT2水平。水飞蓟宾增强了胞内NAD+通过降低多聚adp核糖基聚合酶-1的表达。综上所述，水飞蓟宾增加了NAD+在体内和体外均能促进SIRT2表达，降低p65乙酰化，支持CYP3A表达的恢复。这些发现表明NAD+/SIRT2通路在非酒精性脂肪肝中CYP3A调控中发挥重要作用。
意义的声明本研究揭示了水飞蓟宾对CYP3A在生理和脂肪肝病理条件下的差异调节作用。在非酒精性脂肪肝治疗中，水飞蓟宾通过NAD恢复CYP3A的表达和活性，而不受抑制+/ sirtuin 2通路的抗炎作用。
脚注
- 收到了2021年2月22日。
- 接受2021年6月7日。
↵1R.Z.和D.X.对这项工作做出了同样的贡献。
国家自然科学基金项目[81872932,81673679]，江苏省六大人才高峰项目[SWYY-061]，深圳市三明医药项目[SZSM201801060]，中国药科大学天然药物国家重点实验室项目[SKLNMZZ202001]资助。
作者声明不存在利益冲突。
- 版权所有©2021美国药理学和实验治疗学会
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