摘要
橄榄苦苷(OLE)，主要成分齐墩果欧洲公司，对健康和疾病有多种有益作用，这主要归因于其抗炎和保护心脏的特性。一些食品补充剂和草药含有OLE，无需处方即可获得。本研究探讨了OLE对主要细胞色素p4500s (p4500s)催化多种处方药代谢的影响。研究重点是过氧化物酶体增殖激活受体α (PPARα)的作用，PPARα是一种核转录因子，调节包括P450s. 129/Sv野生型和Ppara-null小鼠给予OLE治疗6周。OLE诱导Cyp1a1，Cyp1a2，Cyp1b1，Cyp3a14，Cyp3a25，Cyp2c29，Cyp2c44，Cyp2d22,Cyp2e1在野生型小鼠肝脏中未观察到类似的影响Ppara-null小鼠，表明ole对这些小鼠的诱导作用P450s由PPARα介导。磷酸化肌醇3激酶/蛋白激酶B (AKT)/叉头盒蛋白O1、c-Jun n端激酶、AKT/p70和细胞外信号调节激酶相关通路的激活参与了OLE对P450的诱导。这些数据表明，食用含有OLE的中草药和食品补充剂可加速上述p4500s药物底物的代谢，从而降低其疗效和药物治疗效果。因此，ole诱导的PPARα激活可改变药物的作用，其作用机制是代谢和清除率的增加，在与某些药物一起使用含有ole的产品时，特别是在治疗窗口狭窄的药物时，应考虑到这一点。
意义的声明本研究表明，橄榄苦苷属于油橄榄叶和核果的主要成分齐墩果欧洲公司，诱导主要细胞色素p450 (p450)的合成，通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体α代谢大部分处方药。这种作用可以改变p450共给药底物的药代动力学特征，从而改变其治疗疗效和毒性。
脚注
- 收到了2020年4月11日。
- 接受2021年4月6日。
↵1F.M.和C.E.A.对这项工作做出了同样的贡献。
本研究由欧盟(European Regional Development Fund)和希腊国家战略参考框架(national Strategic Reference Framework, NSRF 2007-2013, Grant 346985/80753)的“THESSALY- MAINLAND GREECE and EPIRUS-2007-2013”操作项目提供资金支持。我们证明，在研究进行和/或本文的准备、研究设计、数据的收集、分析和解释、文章的撰写以及决定将文章提交DMD发表方面，没有资金来源的参与。
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本文的补充资料可在www.1zgc.com．
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