摘要

大麻素（CBD）是一种天然存在的非精神毒性植物大麻素，作为一种受欢迎的消费品，其在食品和药物管理局（FDA）批准的用于治疗Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征的Epidiolex（CBD口服溶液）中的用途日益受到关注。以前有报道称CBD主要由CYP2C19和CYP3A4代谢，UDP葡萄糖醛酸转移酶的作用较小。7-羟基-CBD（7-OH-CBD）是与CBD相比具有等活性的主要活性代谢物。鉴于CYP2C19，我们假设可变的CYP2C19表达可能导致7-OH-CBD代谢的个体间差异。本研究的目的是进一步研究细胞色素P450酶在CBD代谢中的作用，特别是活性代谢物7-OH-CBD，并探讨细胞色素P450酶对CBD代谢的影响CYP2C19基因型人肝微粒体中CBD代谢的多态性。重组细胞色素P450酶和细胞色素P450选择性化学抑制剂的反应表型实验结果表明，CYP2C19和CYP2C9均能代谢7-OH-CBD。CYP3A在CBD代谢清除中起主要作用，通过氧化除7位以外的位点。在基因型人肝微粒体中，7-OH-CBD的形成与CYP2C19活性呈正相关，但与CYP2C19活性无关CYP2C19基因型。在一部分CYP2C19活性中等至较低的单供体人肝微粒体中，CYP2C9抑制显著减少了7-OH-CBD的形成，表明CYP2C9在CBD 7-羟基化中的作用可能比以前认为的更大。总的来说，这些数据表明CYP2C19和CYP2C9都是活性代谢物7-OH-CBD在CBD代谢中的重要贡献者。